西格瑪醫(yī)學(xué)洞見：TACE栓塞微球臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和操作執(zhí)行，助推多器械上市
南京西格瑪醫(yī)學(xué)
背景
根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的全球最新癌癥數(shù)據(jù)，2020年全球癌癥新發(fā)病例約1929萬例，其中，中國以457萬的新發(fā)病例數(shù)位居全球新發(fā)病例人數(shù)第一，腫瘤治療市場(chǎng)在中國已是巨大剛需市場(chǎng)。所有腫瘤中，中國的原發(fā)性肝癌新發(fā)病例為41萬，死亡人數(shù)約39萬，位居所有癌種第二位，可見在中國，滿足肝癌治療的需求迫在眉睫。
對(duì)于肝癌的治療，目前臨床上最普遍接受的方式是多學(xué)科診療(MDT)療法。其中，經(jīng)動(dòng)脈介入化療栓塞術(shù)(TACE)已經(jīng)成為主流核心療法。依據(jù)《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范2019》，TACE已被推薦為肝癌的一線療法。TACE的原理是通過栓塞材料堵塞腫瘤的供血血管，引起腫瘤組織的缺血壞死。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，TACE聯(lián)合其他治療方式（如手術(shù)、消融、免疫及靶向治療等）擁有更加明顯的腫瘤治療效果，在整個(gè)治療過程中，TACE療法具有降期和增效兩個(gè)效應(yīng)：降期指腫瘤縮小和腫瘤分期降期，增效指TACE能夠增強(qiáng)其他療法的治療效果。目前，根據(jù)國內(nèi)肝病治療專家觀點(diǎn)，肝癌治療逐漸形成以TACE為中心的局部聯(lián)合系統(tǒng)治療。
TACE療法主要分為c-TACE以及D-TACE。c-TACE主要采用明膠海綿以及空白微球作為栓塞劑，并結(jié)合碘油及化療藥物的乳化劑進(jìn)行手術(shù)治療。區(qū)別于c-TACE，D-TACE主要采用載藥微球作為栓塞劑，在核心產(chǎn)品載藥微球上有能與化療藥物結(jié)合的官能團(tuán)，從而使得載藥微球能夠與化療藥物相結(jié)合。因此，D-TACE除了物理的栓塞作用，載藥微球可以緩釋化療藥物，讓化療藥物更長時(shí)間精準(zhǔn)作用于腫瘤，實(shí)現(xiàn)1+1>2的效果以及更低的副作用?！吨袊渭?xì)胞癌經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療（TACE）臨床實(shí)踐指南》2021年版，已單獨(dú)將載藥微球的手術(shù)操作納入其中。而載藥微球介入栓塞（D-TACE）可提高腫瘤區(qū)局部藥物濃度，在取得良好治療效果的同時(shí)降低化療藥物的全身毒副作用。
栓塞微球是一種微小的球狀物質(zhì)，通常由生物相容性材料制成，如聚乙烯醇或聚丙烯酸，直徑可以從幾十微米到幾百微米不等。這些材料對(duì)人體相容性較好，不會(huì)引起明顯的排斥反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。 在治療過程中，栓塞微球通過導(dǎo)管置入到血管中，再通過血流輸送到目標(biāo)部位。一旦到達(dá)目標(biāo)部位，栓塞微球會(huì)堵塞或阻塞血管，從而減少或停止血液供應(yīng)到病變區(qū)域。這種方法可以幫助縮小或消除血管瘤、動(dòng)脈瘤、血管畸形、子宮肌瘤等病變，減輕相關(guān)癥狀。另外，也被廣泛應(yīng)用于各種實(shí)體腫瘤及其他疾病的治療。例如，原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、子宮肌瘤、膝關(guān)節(jié)炎、咯血（即刻止血率能達(dá)到73% 到98%）等。
栓塞微球臨床試驗(yàn)根據(jù)/檢驗(yàn)依據(jù)
YY/T0466.1 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)
YY/T 0313 醫(yī)用高分子產(chǎn)品 包裝和制造商提供信息的要求
YY/T 0640-2016 無源外科植入物 通用要求
GB/T 16886.1-2022 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)
GB/T 16886.13-2017 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第13部分：聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量
GB/T 16886.18-2022 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第18部分：材料化學(xué)表征
GB/T 14233.1-2008 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第一部分：化學(xué)分析方法
GB/T 14233.2-2005 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法
YY/T 0586-2016 醫(yī)用高分子制品 X射線不透性試驗(yàn)方法
GB/T 19633.1-2015 最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求
YY/T 0466.1-2016 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求
GB 8368-2018 一次性使用輸液器 重力輸液式《中華人民共和國藥典》2020年版
按材料基質(zhì)分類——生物降解類微球
白蛋白微球： 目前用于制備微球的白蛋白有兩種，牛血清蛋白和人血清蛋白。
明膠微球： 明膠是氨基酸與肽交聯(lián)形成的直鏈聚合物，因制備時(shí)水解方法不同，分為酸法明膠（A型）和堿法明膠（B型）兩種。
淀粉微球： 以淀粉為載體制成的微球無毒，可生物降解，材料來源廣，成本低，無抗原性。
聚乳酸微球： 聚乳酸是合成降解性高分子藥物載體材料，具有無毒性、可控制生物降解、原料易得、生物相容性較好等優(yōu)點(diǎn)，在人體內(nèi)最終代謝為水和二氧化碳。
殼聚糖微球： 殼聚糖是由甲殼素脫乙酰化后制得的一種天然可生物降解的聚陽離子多糖，具有良好的物理化學(xué)特性和生物相容性。
海藻酸鈉微球： 海藻酸鈉是一種從天然褐藻中提取的聚陰離子多糖的鈉鹽，粒徑均勻，具有獨(dú)特的理化性質(zhì)和良好的生物相容性，天然可降解。
按材料基質(zhì)分類——非降解類微球
乙基纖維素微球： 乙基纖維素是一種無毒、生物相容性好、價(jià)廉易得的高分子材料，由于其非生物降解性，是常用的永久栓塞劑，在體內(nèi)可達(dá)到長期栓塞的效果。
聚乙烯醇微球： 國外研究證實(shí)聚乙烯醇具有永久性栓塞的特征，但局限于較大顆粒，不能滿足微小動(dòng)脈栓塞的要求。
磁性微球： 磁流體作為一種新型的血管栓塞材料，在外磁場(chǎng)作用下不但可以栓塞動(dòng)脈血管，還可以進(jìn)一步栓塞微細(xì)動(dòng)脈，且栓塞的較為徹底。
同位素微球： 栓塞結(jié)合內(nèi)放射治療惡性腫瘤，即新近迅速發(fā)展起來的栓塞放療，其栓塞劑的制備方法多采用玻璃與核素高溫?zé)Y(jié)制成微球。
根據(jù)南京西格瑪醫(yī)學(xué)內(nèi)部數(shù)據(jù)庫，目前中國市場(chǎng)上已上市銷售的廠家僅三家（麥瑞通、波科、恒瑞），而國產(chǎn)廠家僅有恒瑞一家。屬于藍(lán)海市場(chǎng)，但栓塞微球有極高的研發(fā)、專利及生產(chǎn)壁壘。據(jù)西格瑪內(nèi)部數(shù)據(jù)顯示，目前科睿馳(深圳)醫(yī)療科技發(fā)展有限公司，上海益思妙醫(yī)療器械有限公司，杭州等多地企業(yè)已經(jīng)突破技術(shù)壁壘，火熱開展臨床試驗(yàn)中。預(yù)計(jì)2023-2024，市場(chǎng)至少有6-10家的企業(yè)及產(chǎn)品上市。
臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)及操作
項(xiàng)目名稱：驗(yàn)證栓塞微球用于肝癌經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞的安全性和有效性的臨床試驗(yàn)
比較類型：非劣效
對(duì)照器械：國內(nèi)已經(jīng)上市產(chǎn)品
入選標(biāo)準(zhǔn)：
(1)18周歲≤年齡≤85周歲，性別不限；
(2)需進(jìn)行經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞（TACE）治療，且不適合外科切除的肝癌患者。
更多臨床試驗(yàn)細(xì)節(jié)信息聯(lián)系西格瑪醫(yī)學(xué)。
南京西格瑪醫(yī)學(xué)堅(jiān)守“讓天下沒有難做的器械”的企業(yè)初心，不斷深化以客戶為核心的服務(wù)理念，推動(dòng)臨床試驗(yàn)更加專業(yè)化與效率化，持續(xù)升級(jí)數(shù)字化管理技術(shù)，充分利用自身平臺(tái)資源優(yōu)勢(shì)，更好地賦能客戶，推動(dòng)更多有臨床價(jià)值的醫(yī)療器械上市，助力醫(yī)療器械行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展，為更多患者謀福祉。
早開工，快交付的一站式服務(wù)模式
南京西格瑪醫(yī)學(xué)，總部地處南京，輻射全國。西格瑪醫(yī)學(xué)是一家專業(yè)從事醫(yī)療器械臨床研究的創(chuàng)新型CRO，證券代碼：873450，致力于為醫(yī)療器械提供臨床試驗(yàn)專項(xiàng)服務(wù)、臨床研究、方案撰寫、統(tǒng)計(jì)分析、數(shù)據(jù)管理、監(jiān)查、器械SMO、受試者招募、第三方稽查和注冊(cè)申報(bào)的整體解決方案。 自2009年成立至今，多年評(píng)為高新技術(shù)企業(yè)，江蘇省醫(yī)療器械協(xié)會(huì)會(huì)員，通過ISO9001質(zhì)量體系和多家國內(nèi)外企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)認(rèn)證，和蘇州大學(xué)，東南大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)成立聯(lián)合工作站。已成功為國內(nèi)外近百家客戶提供專業(yè)技術(shù)服務(wù)，成功完成醫(yī)學(xué)方案設(shè)計(jì)撰寫、統(tǒng)計(jì)、稽查、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)申報(bào)等，并建立長期穩(wěn)定的合作關(guān)系。涉及主要的20余個(gè)治療領(lǐng)域，骨科、眼科、腎內(nèi)、護(hù)理、整形美容、IVD、心內(nèi)科，心CDMECMDE外科，皮膚科等，與全國25個(gè)省份近千家醫(yī)院開展合作，并在國內(nèi)主要省市設(shè)立一站式服務(wù)，與全國80%的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)密切合作，擁有一支中、高層穩(wěn)定并按照國際標(biāo)準(zhǔn)（ICH-GCP）操作的專業(yè)團(tuán)隊(duì)，具有完整規(guī)范詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），提供符合NMPA、FDA、EU MDR要求的臨床試驗(yàn)及臨床評(píng)價(jià)報(bào)告，成功完成NMPA醫(yī)療器械Ⅲ類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)1000余個(gè)。項(xiàng)目多次通過國家局、省局和外部審核和稽查。為更好服務(wù)方便客戶，我們特別開設(shè)了上海南格分公司，多地辦事處