超聲理療設備注冊技術(shù)審查指導原則

附件2

超聲理療設備注冊技術(shù)審查指導原則

（2017年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對超聲理療設備（第二類(lèi)）注冊申報資料的準備和撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則系對超聲理療設備注冊技術(shù)審查的通用要求，醫療器械注冊申請人應依據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報材料的內容進(jìn)行充實(shí)細化。醫療器械注冊申請人還應依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需闡述其理由及相應的科學(xué)依據。

本指導原則是對產(chǎn)品的技術(shù)審查人員和醫療器械注冊申請人的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著(zhù)相關(guān)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整和更新。審查人員仍需密切關(guān)注相關(guān)適用標準與注冊法規的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合現行法規要求。

一、適用范圍

本指導原則所指的超聲理療設備是指頻率范圍為0.5MHz—5MHz、由平面圓形超聲換能器產(chǎn)生連續波或準連續超聲波能量的超聲理療設備，其有效聲強不大于3W/cm²。

如果超聲理療設備為一個(gè)系統（或其他設備）中的一部分，則本指導原則也適用于該部分。

從醫療器械監管的角度來(lái)說(shuō)，超聲治療設備包括：超聲理療設備、超聲手術(shù)設備、超聲潔牙設備、非理療超聲治療設備以及高強度聚焦治療設備等。本指導原則適用于第二類(lèi)超聲理療設備。本指導原則不適用于使組織變性和/或至其凝固性壞死的超聲治療設備。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱(chēng)的要求

產(chǎn)品的命名應參考《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》（國家食品藥品監督管理總局令第19號）和國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱(chēng)要求。產(chǎn)品名稱(chēng)應以體現產(chǎn)品的工作原理、技術(shù)結構特征、功能屬性為基本準則，如“超聲理療儀”。不宜采用預期病癥和治療效果等，如“皮膚治療儀”“婦科治療儀”“骨折治療機”等。

（二）產(chǎn)品的結構和組成

一般由電源、主機（主要部分為高頻電功率發(fā)生器及控制電路）和治療頭（主要部分為將高頻電能轉化成超聲聲能的超聲換能器）組成。一般的結構示意框如圖1，產(chǎn)品示例如圖2。

圖1 示意框圖

圖2  產(chǎn)品示例

對設備及其部件進(jìn)行全面評價(jià)所需的基本信息應包含但不限于以下內容：

1.產(chǎn)品構成說(shuō)明

1.1整機總體構造的詳細描述，應包括所有組成部分，應給出部件的說(shuō)明（如圖表、照片和圖紙），關(guān)鍵部件/組件的說(shuō)明和標識，其中包括充分的解釋來(lái)方便理解這些圖示。

1.2對使用者可接觸的所有控制裝置的說(shuō)明，包括：

（1）控制設置范圍及在該范圍中可能對人體有損害的部分。

（2）缺省值（如果有）。

1.3產(chǎn)品工作原理框圖（應包括所有應用部分、控制部分以及信號輸入和輸出部分）。

1.4配接治療頭時(shí)的臨床應用部位，必要時(shí)列表表示。

1.5對所有組件的全面描述，至少包括：

（1）治療頭的型號。

（2）治療頭的工作方式、頻率和波形。

（3）治療頭的超聲輸出功率、聲強。

（4）所有附件、配件的列表。

（5）擬配合使用的設備或部件，包括接口。

1.6如有應用軟件，應有詳細的操作說(shuō)明。

2.對產(chǎn)品型號規格的說(shuō)明以及區別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征。

3.應有產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)過(guò)程和生產(chǎn)場(chǎng)地的描述。

4.軟件研究（如適用）

參見(jiàn)《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第50號）的相關(guān)要求。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

超聲理療是指采用安全劑量的超聲能量作用于人體，對機體產(chǎn)生刺激并改善其功能，以到達治療疾病或緩解癥狀為目的的一種無(wú)損傷治療方法。

超聲理療設備所使用的超聲波生物物理特性主要有機械效應、熱效應。具體產(chǎn)品可能涉及以下部分作用或假說(shuō)。

1.局部作用

超聲能量作用于人體局部，即產(chǎn)生了直接的局部作用，通過(guò)以機械作用為主的，繼發(fā)有熱及其他理化作用產(chǎn)生局部組織的生理或病理變化，如組織溫度增高、血流加速、代謝旺盛、組織狀態(tài)改善、酸堿度變化、組織間生化反應加速、酶系統活力增強等。

2.神經(jīng)體液作用

超聲作用于人體局部組織，包括周?chē)窠?jīng)、自主神經(jīng)末梢，其產(chǎn)生的影響不僅限于局部，還可以波及遠離部位或人的整體。在超聲作用下，局部組織的代謝產(chǎn)物和理化作用產(chǎn)生的物質(zhì)，尤其是乙酰膽堿、組胺等活性物質(zhì)和激素，可以通過(guò)人體體液系統作用于靶器官，產(chǎn)生機體效應。

3.神經(jīng)反射作用假說(shuō)

神經(jīng)反射作用的機制是以超聲作為一種刺激動(dòng)因，作用于神經(jīng)末梢感受器，產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)，引起各級神經(jīng)反射活動(dòng)。神經(jīng)反射作用在超聲理療中尤為重要，體內臟器、機體血管與遠離器官的治療均依賴(lài)于神經(jīng)反射作用完成。

4.細胞分子學(xué)水平的作用假說(shuō)

低強度的超聲波能刺激細胞內蛋白質(zhì)復合物的合成過(guò)程，加速組織修復。超聲波還能改變銅、鋅等微量元素在不同組織中的分布，而微量元素與細胞膜、核糖、蛋白質(zhì)、酶、DNA、RNA等都有關(guān)系。

5.穴位經(jīng)絡(luò )假說(shuō)

通過(guò)以一定劑量的超聲波能量取代針刺而投射入超聲能量，使之在足夠深度范圍內產(chǎn)生機械按摩和溫熱效應，從而獲得一定程度的中醫上的療效。

（四）注冊單元劃分的原則和實(shí)例

超聲理療設備的注冊單元原則上以技術(shù)結構、性能指標和預期用途為劃分依據。主要性能指標差異較大的、或不能覆蓋兩種或兩種以上的超聲理療設備應考慮劃分為不同的注冊單元。

同一注冊單元內所檢驗的產(chǎn)品應當能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

如采用原理不同的超聲治療頭，防電擊的類(lèi)型和程度改變，應考慮劃分為不同的注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

目前與產(chǎn)品相關(guān)的常用標準舉例如下：

表1 相關(guān)產(chǎn)品標準

上述標準包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及的部件標準和方法標準。某些企業(yè)還會(huì )根據自身產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外標準和較為特殊的標準。

產(chǎn)品適用標準的引用應注意以下兩點(diǎn)：1）引用標準的齊全性和適用性。編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)應引用相關(guān)適用的國家標準、行業(yè)標準，應注意標準編號、標準名稱(chēng)是否完整規范，年代號是否有效；2）合理的引用標準方式。對于適用的強制性標準，產(chǎn)品技術(shù)要求中應明確全面執行相關(guān)標準，無(wú)須引用具體條款。對于推薦性標準，建議在產(chǎn)品技術(shù)要求直接引用相關(guān)標準及條款號，無(wú)須復述標準原文內容。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

超聲理療設備的預期用途應體現臨床適應癥和作用范圍。例如：消腫止痛、緩解肌肉痙攣、促進(jìn)血液循環(huán)、軟化疤痕、松解粘連、刺激組織再生和骨痂生長(cháng)。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

1.超聲理療設備的風(fēng)險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》中的相關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害估計和評價(jià)相關(guān)的風(fēng)險，控制這些風(fēng)險并監視風(fēng)險控制的有效性。申請人提供注冊產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應扼要說(shuō)明：

1.1在擬注冊產(chǎn)品的研制階段，已對其有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險進(jìn)行了估計和評價(jià)，并有針對性地實(shí)施了降低風(fēng)險的技術(shù)和管理方面的措施；

1.2在產(chǎn)品過(guò)程測試中部分驗證了這些措施的有效性，達到了通用和相應專(zhuān)用標準的要求；

1.3綜合剩余風(fēng)險是可接受的；

1.4已有適當方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。

2風(fēng)險管理報告的內容至少包括：

2.1注冊產(chǎn)品的風(fēng)險管理組織。

2.2注冊產(chǎn)品的組成及預期用途。

2.3風(fēng)險報告編制的依據。

2.4注冊產(chǎn)品與安全性有關(guān)的特征的判定。

申請人應按照YY/T 0316—2016《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》附錄C的34條提示，對照注冊產(chǎn)品的實(shí)際情況作出針對性的簡(jiǎn)明描述。

注意：注冊產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應作出說(shuō)明。

2.5對注冊產(chǎn)品的可能危害、可預見(jiàn)事件序列和危害處境的判定。

申報方應根據自身產(chǎn)品特點(diǎn)，根據YY/T 0316—2016附錄E的提示，對危害、可預見(jiàn)事件序列、危害處境及可導致的損害作出判定。表2所列為超聲理療設備的常見(jiàn)危害：

表2  超聲理療設備的常見(jiàn)危害

2.6明確風(fēng)險可接受準則。

2.7對所判定的危害確定初始風(fēng)險控制方案，列出控制措施實(shí)施證據清單。

2.8企業(yè)還應根據自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。

2.9對采取控制措施后的剩余風(fēng)險進(jìn)行估計和評價(jià)。

2.10在風(fēng)險管理計劃中，應當賦予具有適當權限的人員以評審的責任。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應包括的主要性能指標

制造商擬定的產(chǎn)品技術(shù)要求應覆蓋YY 1090—2009《超聲理療設備》規定的安全要求和性能要求。

（九）同一注冊單元內注冊檢驗代表產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例

注冊單元中的典型產(chǎn)品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，即功能最全、結構最復雜和風(fēng)險最高的產(chǎn)品。在同一注冊單元中，若僅輔助功能不同，則可以作為同一產(chǎn)品的多個(gè)型號加以區分。

如某企業(yè)生產(chǎn)的具有不同輔助功能（如顯示信息等）的超聲理療設備，其主要性能指標一致，可作為同一注冊單元，在同一注冊單元的兩個(gè)型號中，A型號具有一種輔助功能，B型號具有兩種以上輔助功能，或A型號的性能和功能是B型號的子集，應選取B型號作為典型產(chǎn)品。

劃分為同一注冊單元的產(chǎn)品，其功率發(fā)生器和換能器必須一致。

與性能和安全項目關(guān)注點(diǎn)不同，電磁兼容方面的典型性產(chǎn)品應充分考慮注冊單元內不同型號之間電磁兼容特點(diǎn)和差異。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程，可采用流程圖的形式，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)。

有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應當概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價(jià)細化要求

臨床評價(jià)應按照《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令4號）和《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）的要求進(jìn)行，企業(yè)可進(jìn)行臨床試驗或與已上市的同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行等同性對比。對提交的臨床評價(jià)資料的審查應注意同類(lèi)產(chǎn)品的對比說(shuō)明。

提供與已上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行同品種比對的綜述和數據，并將數據進(jìn)行對比。數據應包括但不限于：產(chǎn)品結構組成、基本原理、主要技術(shù)指標、關(guān)鍵部件（主要指探頭或治療頭）、預期用途等內容。

主要技術(shù)指標應有：

1.輸出功率的大小以及偏差（YY 1090中4.1.1）。

2.輸出控制裝置（YY 1090中4.1.3）。

3.有效聲強（YY 1090中4.2）。

4.聲工作頻率（YY 1090中4.3）。

5.波束不均勻系數（YY 1090中4.4）。

6.波束類(lèi)型（YY 1090中4.5）。

7.治療頭的工作方式、頻率和波形（YY 1090中4.8.2）。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

制造商應關(guān)注相關(guān)產(chǎn)品的不良事件記錄并提供產(chǎn)品的不良事件監測記錄。

如上市后發(fā)生了召回，應當說(shuō)明召回原因、過(guò)程和處理結果。

（十三）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽要求

說(shuō)明書(shū)、標簽、包裝標識應當符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）、YY/T 0466.1—2009《醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》、和GB 9706.7—2008中6.8.2以及YY 1090—2009中4.8.2的要求。

由于超聲理療設備是通過(guò)一定量的超聲能量作用于人體達到醫學(xué)目的，在以上的規定和標準中，應特別注意：

1.涉及慎重使用的部分應盡可能詳細，清楚，以提示使用者慎重使用；

2.治療劑量、治療次數、持續時(shí)間以及重復使用規定等說(shuō)明。

產(chǎn)品的標簽，外部標記中特別是涉及安全使用的部分也應符合相關(guān)的標準，以提示使用者慎重使用。

（十四）產(chǎn)品的研究要求

根據所申報的產(chǎn)品，應按照《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號）中研究資料的要求提供相應資料。

1.產(chǎn)品性能研究

2.生物相容性評價(jià)研究

直接接觸或間接接觸患者和使用者的材料組成，應當按GB/T 16886.1—2011《醫療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》規定的原則進(jìn)行生物相容性評價(jià)，并給出清單，提供所有材料的名稱(chēng)和基本成分名稱(chēng)。

3.生物安全性研究。

4.滅菌/消毒工藝研究。

5.產(chǎn)品有效期和包裝研究。

6.臨床前動(dòng)物試驗。

7.按照《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第50號）的要求提交軟件研究資料。

8.證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）產(chǎn)品的性能要求和安全要求是否執行了國家和行業(yè)的強制性標準。

（二）產(chǎn)品的主要風(fēng)險以及風(fēng)險控制措施是否清晰明確地列舉；風(fēng)險分析是否全面，采取控制之后，最終剩余風(fēng)險是否可接受，是否收益大于風(fēng)險。

（三）產(chǎn)品的預期用途是否明確，與臨床評價(jià)結果是否相符。

（四）在進(jìn)行產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同對比時(shí)考察兩者之間一致性，需要考慮但不限于技術(shù)指標、預期用途、關(guān)鍵零部件（探頭或治療頭）等。

（五）說(shuō)明書(shū)必須告知用戶(hù)的信息是否完整以及外部標記是否符合相關(guān)的要求。

四、編寫(xiě)單位

湖北醫療器械質(zhì)量監督檢驗中心。