超聲理療設(shè)備注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

附件2

超聲理療設(shè)備注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

（2017年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)超聲理療設(shè)備（第二類）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備和撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則系對(duì)超聲理療設(shè)備注冊(cè)技術(shù)審查的通用要求，醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)材料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)細(xì)化。醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)產(chǎn)品的技術(shù)審查人員和醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整和更新。審查人員仍需密切關(guān)注相關(guān)適用標(biāo)準(zhǔn)與注冊(cè)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合現(xiàn)行法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則所指的超聲理療設(shè)備是指頻率范圍為0.5MHz—5MHz、由平面圓形超聲換能器產(chǎn)生連續(xù)波或準(zhǔn)連續(xù)超聲波能量的超聲理療設(shè)備，其有效聲強(qiáng)不大于3W/cm²。

如果超聲理療設(shè)備為一個(gè)系統(tǒng)（或其他設(shè)備）中的一部分，則本指導(dǎo)原則也適用于該部分。

從醫(yī)療器械監(jiān)管的角度來(lái)說(shuō)，超聲治療設(shè)備包括：超聲理療設(shè)備、超聲手術(shù)設(shè)備、超聲潔牙設(shè)備、非理療超聲治療設(shè)備以及高強(qiáng)度聚焦治療設(shè)備等。本指導(dǎo)原則適用于第二類超聲理療設(shè)備。本指導(dǎo)原則不適用于使組織變性和/或至其凝固性壞死的超聲治療設(shè)備。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品的命名應(yīng)參考《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱要求。產(chǎn)品名稱應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品的工作原理、技術(shù)結(jié)構(gòu)特征、功能屬性為基本準(zhǔn)則，如“超聲理療儀”。不宜采用預(yù)期病癥和治療效果等，如“皮膚治療儀”“婦科治療儀”“骨折治療機(jī)”等。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

一般由電源、主機(jī)（主要部分為高頻電功率發(fā)生器及控制電路）和治療頭（主要部分為將高頻電能轉(zhuǎn)化成超聲聲能的超聲換能器）組成。一般的結(jié)構(gòu)示意框如圖1，產(chǎn)品示例如圖2。

圖1 示意框圖

圖2  產(chǎn)品示例

對(duì)設(shè)備及其部件進(jìn)行全面評(píng)價(jià)所需的基本信息應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品構(gòu)成說(shuō)明

1.1整機(jī)總體構(gòu)造的詳細(xì)描述，應(yīng)包括所有組成部分，應(yīng)給出部件的說(shuō)明（如圖表、照片和圖紙），關(guān)鍵部件/組件的說(shuō)明和標(biāo)識(shí)，其中包括充分的解釋來(lái)方便理解這些圖示。

1.2對(duì)使用者可接觸的所有控制裝置的說(shuō)明，包括：

（1）控制設(shè)置范圍及在該范圍中可能對(duì)人體有損害的部分。

（2）缺省值（如果有）。

1.3產(chǎn)品工作原理框圖（應(yīng)包括所有應(yīng)用部分、控制部分以及信號(hào)輸入和輸出部分）。

1.4配接治療頭時(shí)的臨床應(yīng)用部位，必要時(shí)列表表示。

1.5對(duì)所有組件的全面描述，至少包括：

（1）治療頭的型號(hào)。

（2）治療頭的工作方式、頻率和波形。

（3）治療頭的超聲輸出功率、聲強(qiáng)。

（4）所有附件、配件的列表。

（5）擬配合使用的設(shè)備或部件，包括接口。

1.6如有應(yīng)用軟件，應(yīng)有詳細(xì)的操作說(shuō)明。

2.對(duì)產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格的說(shuō)明以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征。

3.應(yīng)有產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)過(guò)程和生產(chǎn)場(chǎng)地的描述。

4.軟件研究（如適用）

參見(jiàn)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào)）的相關(guān)要求。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

超聲理療是指采用安全劑量的超聲能量作用于人體，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生刺激并改善其功能，以到達(dá)治療疾病或緩解癥狀為目的的一種無(wú)損傷治療方法。

超聲理療設(shè)備所使用的超聲波生物物理特性主要有機(jī)械效應(yīng)、熱效應(yīng)。具體產(chǎn)品可能涉及以下部分作用或假說(shuō)。

1.局部作用

超聲能量作用于人體局部，即產(chǎn)生了直接的局部作用，通過(guò)以機(jī)械作用為主的，繼發(fā)有熱及其他理化作用產(chǎn)生局部組織的生理或病理變化，如組織溫度增高、血流加速、代謝旺盛、組織狀態(tài)改善、酸堿度變化、組織間生化反應(yīng)加速、酶系統(tǒng)活力增強(qiáng)等。

2.神經(jīng)體液作用

超聲作用于人體局部組織，包括周圍神經(jīng)、自主神經(jīng)末梢，其產(chǎn)生的影響不僅限于局部，還可以波及遠(yuǎn)離部位或人的整體。在超聲作用下，局部組織的代謝產(chǎn)物和理化作用產(chǎn)生的物質(zhì)，尤其是乙酰膽堿、組胺等活性物質(zhì)和激素，可以通過(guò)人體體液系統(tǒng)作用于靶器官，產(chǎn)生機(jī)體效應(yīng)。

3.神經(jīng)反射作用假說(shuō)

神經(jīng)反射作用的機(jī)制是以超聲作為一種刺激動(dòng)因，作用于神經(jīng)末梢感受器，產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)，引起各級(jí)神經(jīng)反射活動(dòng)。神經(jīng)反射作用在超聲理療中尤為重要，體內(nèi)臟器、機(jī)體血管與遠(yuǎn)離器官的治療均依賴于神經(jīng)反射作用完成。

4.細(xì)胞分子學(xué)水平的作用假說(shuō)

低強(qiáng)度的超聲波能刺激細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)復(fù)合物的合成過(guò)程，加速組織修復(fù)。超聲波還能改變銅、鋅等微量元素在不同組織中的分布，而微量元素與細(xì)胞膜、核糖、蛋白質(zhì)、酶、DNA、RNA等都有關(guān)系。

5.穴位經(jīng)絡(luò)假說(shuō)

通過(guò)以一定劑量的超聲波能量取代針刺而投射入超聲能量，使之在足夠深度范圍內(nèi)產(chǎn)生機(jī)械按摩和溫?zé)嵝?yīng)，從而獲得一定程度的中醫(yī)上的療效。

（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

超聲理療設(shè)備的注冊(cè)單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。主要性能指標(biāo)差異較大的、或不能覆蓋兩種或兩種以上的超聲理療設(shè)備應(yīng)考慮劃分為不同的注冊(cè)單元。

同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

如采用原理不同的超聲治療頭，防電擊的類型和程度改變，應(yīng)考慮劃分為不同的注冊(cè)單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

目前與產(chǎn)品相關(guān)的常用標(biāo)準(zhǔn)舉例如下：

表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。某些企業(yè)還會(huì)根據(jù)自身產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外標(biāo)準(zhǔn)和較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)的引用應(yīng)注意以下兩點(diǎn)：1）引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適用性。編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)應(yīng)引用相關(guān)適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效；2）合理的引用標(biāo)準(zhǔn)方式。對(duì)于適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確全面執(zhí)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)須引用具體條款。對(duì)于推薦性標(biāo)準(zhǔn)，建議在產(chǎn)品技術(shù)要求直接引用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及條款號(hào)，無(wú)須復(fù)述標(biāo)準(zhǔn)原文內(nèi)容。

如有新版強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

超聲理療設(shè)備的預(yù)期用途應(yīng)體現(xiàn)臨床適應(yīng)癥和作用范圍。例如：消腫止痛、緩解肌肉痙攣、促進(jìn)血液循環(huán)、軟化疤痕、松解粘連、刺激組織再生和骨痂生長(zhǎng)。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

1.超聲理療設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》中的相關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視風(fēng)險(xiǎn)控制的有效性。申請(qǐng)人提供注冊(cè)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)扼要說(shuō)明：

1.1在擬注冊(cè)產(chǎn)品的研制階段，已對(duì)其有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評(píng)價(jià)，并有針對(duì)性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施；

1.2在產(chǎn)品過(guò)程測(cè)試中部分驗(yàn)證了這些措施的有效性，達(dá)到了通用和相應(yīng)專用標(biāo)準(zhǔn)的要求；

1.3綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；

1.4已有適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。

2風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的內(nèi)容至少包括：

2.1注冊(cè)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理組織。

2.2注冊(cè)產(chǎn)品的組成及預(yù)期用途。

2.3風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告編制的依據(jù)。

2.4注冊(cè)產(chǎn)品與安全性有關(guān)的特征的判定。

申請(qǐng)人應(yīng)按照YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C的34條提示，對(duì)照注冊(cè)產(chǎn)品的實(shí)際情況作出針對(duì)性的簡(jiǎn)明描述。

注意：注冊(cè)產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應(yīng)作出說(shuō)明。

2.5對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品的可能危害、可預(yù)見(jiàn)事件序列和危害處境的判定。

申報(bào)方應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)，根據(jù)YY/T 0316—2016附錄E的提示，對(duì)危害、可預(yù)見(jiàn)事件序列、危害處境及可導(dǎo)致的損害作出判定。表2所列為超聲理療設(shè)備的常見(jiàn)危害：

表2  超聲理療設(shè)備的常見(jiàn)危害

2.6明確風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則。

2.7對(duì)所判定的危害確定初始風(fēng)險(xiǎn)控制方案，列出控制措施實(shí)施證據(jù)清單。

2.8企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。

2.9對(duì)采取控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)和評(píng)價(jià)。

2.10在風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中，應(yīng)當(dāng)賦予具有適當(dāng)權(quán)限的人員以評(píng)審的責(zé)任。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

制造商擬定的產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)覆蓋YY 1090—2009《超聲理療設(shè)備》規(guī)定的安全要求和性能要求。

（九）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例

注冊(cè)單元中的典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，即功能最全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜和風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。在同一注冊(cè)單元中，若僅輔助功能不同，則可以作為同一產(chǎn)品的多個(gè)型號(hào)加以區(qū)分。

如某企業(yè)生產(chǎn)的具有不同輔助功能（如顯示信息等）的超聲理療設(shè)備，其主要性能指標(biāo)一致，可作為同一注冊(cè)單元，在同一注冊(cè)單元的兩個(gè)型號(hào)中，A型號(hào)具有一種輔助功能，B型號(hào)具有兩種以上輔助功能，或A型號(hào)的性能和功能是B型號(hào)的子集，應(yīng)選取B型號(hào)作為典型產(chǎn)品。

劃分為同一注冊(cè)單元的產(chǎn)品，其功率發(fā)生器和換能器必須一致。

與性能和安全項(xiàng)目關(guān)注點(diǎn)不同，電磁兼容方面的典型性產(chǎn)品應(yīng)充分考慮注冊(cè)單元內(nèi)不同型號(hào)之間電磁兼容特點(diǎn)和差異。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程，可采用流程圖的形式，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)。

有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

（十一）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求

臨床評(píng)價(jià)應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令4號(hào)）和《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的要求進(jìn)行，企業(yè)可進(jìn)行臨床試驗(yàn)或與已上市的同類產(chǎn)品進(jìn)行等同性對(duì)比。對(duì)提交的臨床評(píng)價(jià)資料的審查應(yīng)注意同類產(chǎn)品的對(duì)比說(shuō)明。

提供與已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行同品種比對(duì)的綜述和數(shù)據(jù)，并將數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比。數(shù)據(jù)應(yīng)包括但不限于：產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、基本原理、主要技術(shù)指標(biāo)、關(guān)鍵部件（主要指探頭或治療頭）、預(yù)期用途等內(nèi)容。

主要技術(shù)指標(biāo)應(yīng)有：

1.輸出功率的大小以及偏差（YY 1090中4.1.1）。

2.輸出控制裝置（YY 1090中4.1.3）。

3.有效聲強(qiáng)（YY 1090中4.2）。

4.聲工作頻率（YY 1090中4.3）。

5.波束不均勻系數(shù)（YY 1090中4.4）。

6.波束類型（YY 1090中4.5）。

7.治療頭的工作方式、頻率和波形（YY 1090中4.8.2）。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

制造商應(yīng)關(guān)注相關(guān)產(chǎn)品的不良事件記錄并提供產(chǎn)品的不良事件監(jiān)測(cè)記錄。

如上市后發(fā)生了召回，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明召回原因、過(guò)程和處理結(jié)果。

（十三）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽要求

說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、YY/T 0466.1—2009《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求》、和GB 9706.7—2008中6.8.2以及YY 1090—2009中4.8.2的要求。

由于超聲理療設(shè)備是通過(guò)一定量的超聲能量作用于人體達(dá)到醫(yī)學(xué)目的，在以上的規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)中，應(yīng)特別注意：

1.涉及慎重使用的部分應(yīng)盡可能詳細(xì)，清楚，以提示使用者慎重使用；

2.治療劑量、治療次數(shù)、持續(xù)時(shí)間以及重復(fù)使用規(guī)定等說(shuō)明。

產(chǎn)品的標(biāo)簽，外部標(biāo)記中特別是涉及安全使用的部分也應(yīng)符合相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)，以提示使用者慎重使用。

（十四）產(chǎn)品的研究要求

根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，應(yīng)按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào)）中研究資料的要求提供相應(yīng)資料。

1.產(chǎn)品性能研究

2.生物相容性評(píng)價(jià)研究

直接接觸或間接接觸患者和使用者的材料組成，應(yīng)當(dāng)按GB/T 16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》規(guī)定的原則進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，并給出清單，提供所有材料的名稱和基本成分名稱。

3.生物安全性研究。

4.滅菌/消毒工藝研究。

5.產(chǎn)品有效期和包裝研究。

6.臨床前動(dòng)物試驗(yàn)。

7.按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào)）的要求提交軟件研究資料。

8.證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）產(chǎn)品的性能要求和安全要求是否執(zhí)行了國(guó)家和行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。

（二）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)以及風(fēng)險(xiǎn)控制措施是否清晰明確地列舉；風(fēng)險(xiǎn)分析是否全面，采取控制之后，最終剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可接受，是否收益大于風(fēng)險(xiǎn)。

（三）產(chǎn)品的預(yù)期用途是否明確，與臨床評(píng)價(jià)結(jié)果是否相符。

（四）在進(jìn)行產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同對(duì)比時(shí)考察兩者之間一致性，需要考慮但不限于技術(shù)指標(biāo)、預(yù)期用途、關(guān)鍵零部件（探頭或治療頭）等。

（五）說(shuō)明書(shū)必須告知用戶的信息是否完整以及外部標(biāo)記是否符合相關(guān)的要求。

四、編寫(xiě)單位

湖北醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心。